Sal LaBarbera on tunnustettu ja palkittu yhdysvaltalainen murhatutkija, joka osallistui yli 5 000 murhatapauksen tutkintaan ennen kuin jäi eläkkeelle Los Angelesin poliisista. Eläkkeelle jääminen ei kuitenkaan merkitse sitä, että LaBarbera olisi lopettanut tutkinnan. Hän avaa yhdessä tietojenkäsittelyopin professorina toimivan Kevin Knightin ja selvittämättömin tapauksiin erikoistuneen Kenneth Mainsin kanssa tapauksia, jotka liittyvät tunnistamattomaan sarjamurhaajaan nimeltä "Zodiac Killer". Murhaajan tunnusmerkkinä oli muun muassa koodattujen kirjeiden lähettäminen poliisille niinä monina 1960- ja 1970-luvun vuosina, jolloin hän teki rikoksiaan. Koodit koostuivat oudoista vanhoista symboleista, jotka ovat askarruttaneet kryptologeja yli 50 vuotta. Käytetyn Z340-koodin murtamisvaikeus on verrattavissa natsien Enigma-koodiin, eikä kukaan ole kyennyt sitä ratkaisemaan. Pystyykö siihen tämä erikoisryhmä? Ryhmän jäsenet yrittävät purkaa koodin käyttämällä ainutlaatuista osaamistaan ja yhtä maailman tehokkaimmista tietokoneista sekä toivon mukaan ratkaisevat mysteerin: kuka oli Zodiac-murhaaja?